Швейцарский стартап намерен сделать генотерапию доступной

«Мы хотим, чтобы как можно больше людей имели возможность получать препараты генной терапии по максимально доступным ценам». Jessica Davis Plüss, swissinfo.ch

Генная терапия — для многих это последний маяк надежды и единственный шанс на выживание, но стоит она миллионы долларов: в пересчете на одного пациента. Швейцарская стартап-компания NewBiologix убеждена, что она способна радикально снизить затраты на такую терапию. Фантастика?

На приеме по случаю торжественного открытия штаб-квартиры компании NewBiologix в пригороде Лозанны поселке городского типа Эпалеж (Épalinges) можно было явно ощутить свежую, еще до конца не высохшую краску на стенах. Однако эта компания не привыкла медлить, ибо, как нам всем известно, «времени на раскачку у нас нет». За два последних года она стремительно преодолела путь от теоретической концепции на белом листе бумаги до современного предприятия площадью 1 800 кв м, оснащённого самым современным лабораторным оборудованием. 

Компания NewBiologix появилась на свет совсем недавно, создали её Игорь Фиш (Igor Fisch) и Николя Мермод (Nicolas Mermod), учёные и предприниматели с огромным опытом работы в области биотехнологий. В 2001 году они учредили в Женеве компанию Selexis, которая разрабатывала технологические платформы для производства из клеточных линий человека (то есть наборов клеток с одинаковым генетическим материалом) терапевтических белков. Эти белки активно используются в лекарственных препаратах, создаваемых на биологической основе. В 2017 году компанию купил японский холдинг JSR Corporation.

Исцеляя неизлечимое

В рамках своего следующего проекта, каковым и стала компания NewBiologix, Игорь Фиш и Никола Мермод решили пойти еще дальше, используя накопленный опыт уже для разработки средств так называемой генной терапии. Как говорят специалисты, в рамках этого метода лечения нового поколения медики получают возможность избавлять пациентов от как наследственных, так и ненаследственных (инфекционных, злокачественных и др.) заболеваний путем введения в соматические клетки пациентов специальных генов. Исцеление достигается в результате вызванного таким путем целенаправленного изменения генных дефектов или придания клеткам новых свойств. 

Самый первый препарат генной терапии был одобрен регулирующими органами США совсем недавно, в 2017 году, но за последнее относительно короткое время в этой сфере произошёл настоящий прорыв. На сегодняшний день Американское управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (US Food and Drug Administration) зарегистрировало уже более трех сотен клинических испытаний инновационных препаратов и средств, с помощью которых можно избавляться от целого ряда заболеваний, начиная с передающихся по наследству онкологических заболеваний до самых разных видов иммунодефицита. Но пока такие лекарства страшно дороги. 

«Все они стоят в районе от 1 до 5 млн швейцарских франков», — говорит генеральный директор компании NewBiologix И. Фиш. Но, даже требуя такие астрономические деньги, многие производители высокоэффективных средств генной терапии все равно начинали порой сталкиваться с финансовыми трудностями, которые вынуждали их останавливать производство. А проблема проста: ограниченный рынок. Небольшое количество пациентов, которым такие средства жизненно необходимы (по некоторым заболеваниям таких насчитывается менее 500 человек по всему миру), ведет к тому, что компаниям просто не удаётся покрывать свои огромные расходы на разработку и производство. Единственный выход — радикальное снижение цен. 

И вот появляется компания NewBiologix, которая говорит, что намерена разорвать этот порочный круг и радикально изменить ситуацию. Самонадеянность? Или просто уверенность в собственных силах? «Мы хотим, чтобы как можно больше людей имели возможность получать препараты генной терапии по максимально доступным ценам», — объясняет Н. Мермод, первый вице-президент компании, курирующий фундаментальные исследования и разработки опытных образцов. Одновременно он еще директор Института биотехнологий при Лозаннском университете (Directeur de l’Institut de biotechnologie de l’Université de Lausanne).

Более совершенные средства доставки генов

При этом проблема состоит для начала в том, что сам процесс ценообразования на рынке препаратов генной терапии крайне непрозрачен. С уверенностью можно сказать только одно: самое дорогое в этих препаратах — сложность и дороговизна разработки так называемых «генных векторов», своего рода «транспортных средств» для доставки нужного гена в клетку организма пациента. Обычно для этого используются «вирусные векторы», то есть деактивированные вирусы, доставляющие скорректированный ген в клетку. 

Однако в ситуации взрывного увеличения объемов спроса на средства генной терапии производство таких векторов в нужных масштабах и со стабильно высоким качеством становится огромной проблемой. В своём последнем отчёте международная консалтинговая компания McKinsey подчеркнула, что сектору производства вирусных векторов необходимо расширяться как можно быстрее и что важнейшую роль в генной терапии играют высокопродуктивные клеточные линии. Вот именно ими и занимается компания NewBiologix. 

Компания поставила перед собой цель создать более стабильный метод производства векторов, с тем чтобы в разы увеличить объём выпуска самых распространённых типов вирусных векторов, известных как «рекомбинантные аденоассоциированные вирусные векторы», и, соответственно, понизить их стоимость. Эти вирусы используются уже как минимум в трёх одобренных американским ведомством FDA препаратах генной терапии, включая препарат Zolgensma от Novartis для лечения спинальной мышечной атрофии, стоимость одной дозы которого в 2019 году, то есть в момент, когда это средство было впервые выпущено на рынок, составляла целых 2,1 млн долларов США.

Продукция: уже в конце 2024 года?

Цель компании состоит не в том, чтобы самим производить средства генной терапии, а в том, чтобы при помощи генной инженерии создавать необходимые клеточные линии, используя для анализа геномов продвинутые инструменты генного секвенирования и другие передовые методы. Такой подход позволит ученым выбирать из нескольких кандидатов наилучшие клоны клеток и производить за счёт этого вирусные векторы более эффективно и с меньшими затратами. «Другие компании до сих пор с трудом справляются с этой задачей, потому что для этого требуются специальные научные знания, технический опыт и сложное лабораторное оборудование», — объясняет Дебора Лей (Déborah Ley), Chief Operating Officer или директор по оперативной деятельности компании NewBiologix. 

На реализацию такого бизнес-плана шведский подрядчик швейцарской компании, производственная фирма Recipharm, уже предоставил 45 млн швейцарских франков. И. Фиш ожидает, что к концу 2024 года компания будет готова к коммерциализации их продукта, причем другие компании, также занимающиеся разработкой средств генной терапии, включая и мировых фармгигантов, смогут купить на эту технологию пользовательскую лицензию. К 2025 году компания NewBiologix надеется уже начать крупномасштабное производство векторов. «Если с помощью наших технологий нам удастся снизить себестоимость вирусных векторов, изменится и цена на сами препараты. На сколько? Может быть, на 50-70, а то и на 80%. Пока трудно сказать», — признаёт И. Фиш.

Швейцарский хаб

Компания NewBiologix — это на самом деле только одна множества швейцарских стартап-компаний, занимающихся вопросами производства средств генной и клеточной терапии. В отчёте компании McKinsey за 2021 год Швейцария была названа одним из «центров роста» новых компаний, занятых разработкой и производством таких средств. В их числе есть и крупные игроки, такие как Novartis, и рыбка поменьше, например компании Lonza и Celonic. Кроме того, за последние несколько лет в Швейцарии появилось сразу около дюжины небольших биотехнологических фирм, включая такие, как Limula и Tigen, которые тоже вносят свой вклад в снижение стоимости производства лекарственных препаратов на основе методов генной инженерии. 

Инновационность этого рынка заключается не только в производстве новых конкретных методов терапии, но и в том, «каким образом рождается идея таких препаратов, как ведётся их разработка и как они производятся», — говорит Михаэль Альторфер (Michael Altorfer), возглавляющий Швейцарскую Ассоциацию предприятий области биотехнологий (Swiss Biotech Association).

Некоторую помощь отрасль также получает от швейцарского Ведомства по надзору за оборотом лекарственных препаратов Swissmedic. Оно недавно даже открыло специальный Отдел инноваций для обработки запросов на получение рыночных допусков для передовых препаратов и методов лечения, включая и генную терапию. Ожидается, что работа этого подразделения ускорит процесс лицензирование столь наукоёмкой фармпродукции за счёт взаимодействия с учеными и исследователями уже на ранних этапах её разработки.